SIGN IN ENGLISH
  1. SIGN IN
  2. SIGN UP
  3. ENGLISH
KRIBB BTC
보유기술 현황
사업화 유망기술
수요기술문의
닫기

보유기술

생명(연) 보유 기술 목록 제공 및 보유 기술 검색, 기술이전 실시 상담 서비스를 제공합니다.

: 바이오의약 천연물의약품 대사질환치료제
홍영수(항암물질연구센터)

재조합 벡터, 형질전환체 및 이를 이용한 피세타놀 유도체의 생산 방법

특허번호: 10-2092631(클릭 시 상세 정보 연결)

기술완성도

4/9

기술완성도

TRL09

사업화

  • 본격적인 양산 및 사업화 단계
TRL08

시작품 인증/ 표준화

  • 일부 시제품의 인증 및 인허가 취득 단계
    - 조선 기자재의 경우 선급기관 인증, 의약품의 경우 식약청의 품목 허가 등
TRL07

Pilot 단계 시작품 신뢰성 평가

  • 시작품의 신뢰성 평가
  • 실제 환경(수요기업)에서 성능 검증이 이루어지는 단계
TRL06

Pilot 단계 시작품 성능 평가

  • 경제성(생산성)을 고려한, 파일로트 규모의 시작품 제작 및 평가
  • 시작품 성능평가
TRL05

시제품 제작/ 성능평가

  • 개발한 부품/시스템의 시작품(Prototype) 제작 및 성능 평가
  • 경제성(생산성)을 고려하지 않고, 우수한 시작품을 1개~수개 미만으로 개발
TRL04

연구실 규모의 부품/
시스템 성능평가

  • 연구실 규모의 부품/시스템 성능 평가가 완료된 단계
  • 실용화를 위한 핵심요소기술 확보
TRL03

연구실 규모의 성능 검증

  • 연구실/실험실 규모의 환경에서 기본 성능이 검증될 수 있는 단계
  • 개발하려는 시스템/부품의 기본 설계도면을 확보하는 단계
  • 모델링/설계기술 확보
TRL02

실용 목적의 아이디어/
특허 등 개념 정립

  • 실용 목적의 아이디어, 특허 등 개념 정립
TRL01

기초 이론/ 실험

  • 연구과제 탐색 및 기회 발굴 단계

기술 개요

▷ 본 발명은 4-쿠마린산 3-수산화 효소(4-coumaric acid 3-hydroxylase)를 코딩하는 유전자를 포함하는 재조합 벡 터로 형질전환된 미생물을 배양하여 피세타놀 유도체를 생산하는 방법에 관한 것이며, 상기 재조합 벡터, 그리고 상기 형질전환체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 반응 기질에 4-쿠마린산 3-수산화 효소를 처리하여 피세타놀 유도체를 생산하는 방법에 관한 것이다.
▷ 본 발명은 4-쿠마린산 3-수산화 효소가 쿠마린산을 기질로 하여 카페인산(caffeic acid)을 생산하는 활성보다, 레스베라트롤(resveratrol)을 기질로 하여 피세타놀을 생산하는 활성이 더욱 우수함을 최초로 규명하고, 이를 기 초로 피세타놀 유도체를 생산하는 방법을 제공함으로써, 충분한 양의 자연적 수득이 어렵고 화학적 합성도 용이 하지 않은 피세타놀 유도체를 생합성적 방법으로 대량 생산할 수 있는 이점이 있다.
▷ 또한, 본 발명에 따라 생산되는 피세타놀 유도체들 중 특히 3-메틸-피세타놀(3-methyl-piceatannol) 및 3,5-디 메틸-피세타놀(3-dimethyl-piceatannol)은 지방세포 내 지질 축적에 대한 탁월한 저해효과를 나타내어 비만의 예 방 및 치료 등 의약 분야에서 유용하게 활용될 수 있다.

기술개발배경

▷ 피세타놀 (5-[(E)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)vinyl]benzene-1,3-diol; Piceatannol; 3,5,3',4'-tetrahydroxytrans-stilbene)은 스틸베노이드(stilbenoid)의 한 종류이며 전형적인 페놀계 화합물인 레스베라트롤 (resveratrol)의 3'-수산화 화합물이다. 레스베라트롤과 구조적으로 매우 유사한 피세타놀은 레드 와인과 포도 및 기타 다른 베리류 식물에서 주로 발견된다. 피세타놀은 Santa cruz 등 시약 상에서 비장 타이로신 키나아제 (spleen tyrosine kinase; Syk)의 선택적 억제제 및 NF-kB 활성 억제제로 시판 중에 있다.
▷ 피세타놀은 2012년 퍼듀대학 연구팀이 발표한 THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY의 논문에서 미성숙한 지방 세포가 자라는 것을 차단하는 것으로 보고된 바 있으며, 피세타놀이 지방생성의 첫 단계에서 미성숙지방세포의 인슐린 수용체에 결합하여 인슐린의 세포주기 조절능을 차단하고, 지방세포 생성의 추가 단계를 진행하는 활성 유전자 역시 차단해 미성숙지방세포가 성숙한 지방세포로 분화되고 성장하는 것을 차단하여 비만을 억제할 수 있는 것으로 알려져 있다. 지방생성이 지방세포들의 축적 지연 또는 예방, 나아가 체지방 증가를 억제하는 데 중요한 분자 표적의 하나로 인식되어 왔음을 고려할 때, 피세타놀은 비만의 예방 및 치료제로서 매우 우수한 소 재이다.
▷ 피세타놀의 여러 유도체들 역시 다양한 생리활성을 나타내는 것으로 알려져있으며, 이에 피세타놀 유도체의 대 량 생산 방법에 관한 연구가 있어왔다. 그러나 피세타놀 유도체의 합성 방법에 있어서 대한민국 공개특허공보 제 10-2017-0097422호 등과 같은 화학적 합성 방법이 주로 보고되어 있으며, 생합성 시스템을 이용한 대량 생산 방법에 관하여는 알려진 바가 거의 없다. 이에, 피세타놀 유도체를 의약적으로 보다 안전하고 효율적으로 사용 할 수 있는 생합성적 대량 생산 방법의 개발이 필요하다.

개발기술 특성

▷ 본 발명은 4-쿠마린산 3-수산화 효소(4-coumaric acid 3-hydroxylase)를 이용한 생합성 시스템을 통하여 피세타 놀(piceatannol) 유도체를 생산하는 방법을 제공한다.
▷ 구체적으로 본 발명은 4-쿠마린산 3-수산화 효소가 쿠마린산을 기질로 하여 카페인산(caffeic acid)을 생산하는 활성보다, 레스베라트롤(resveratrol)을 기질로 하여 피세타놀을 생산하는 활성이 더욱 우수함을 최초로 규명하 고, 이를 기초로 하여 4-쿠마린산 3-수산화 효소를 코딩하는 유전자를 포함하는 재조합 벡터로 형질 전환된 미 생물을 배양하여 피세타놀 유도체를 생산함으로써, 충분한 양의 자연적 수득이 어렵고 화학적 합성도 용이하지 않은 피세타놀 유도체를 생합성적 방법으로 대량 생산할 수 있는 이점이 있다.
▷ 또한, 본 발명에 따라 생산되는 피세타놀 유도체들은 다양한 생리활성을 나타내어 의약산업에서 유용하게 이용 될 수 있으며, 특히 3-메틸-피세타놀(3-methyl-piceatannol) 및 3,5-디메틸-피세타놀(3-dimethylpiceatannol)은 지방세포 내 지질 축적에 대한 탁월한 저해효과를 나타내고, 이는 피세타놀 대비 더욱 우수한 효과로서 비만의 예방 및 치료 등에 유용하게 활용될 수 있다.

시장동향